細(xì)胞分化
輔助T細(xì)胞(Th)
Th1淋巴細(xì)胞在宿主里對(duì)細(xì)胞內(nèi)微生物和病毒的反應(yīng)中扮演重要角色。Th1細(xì)胞促進(jìn)因子包括IFNγ和IL-12(P70),以及轉(zhuǎn)錄因子STAT1和STAT4的激活。通過(guò)STAT1介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)以誘導(dǎo)Th1主控調(diào)節(jié)因子T-bet,IL-12受體激活增加了IFNγ表達(dá)。T-bet所驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)錄進(jìn)一步增加了IFNγ表達(dá),同時(shí)抑制了IL-4的產(chǎn)生。
Th2細(xì)胞介導(dǎo)了對(duì)細(xì)胞外寄生蟲(chóng)、細(xì)菌、過(guò)敏原以及微生物毒素的體液(或抗體介導(dǎo)的)免疫反應(yīng)的激活與維持。IL-4信號(hào)通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子STAT6讓GATA3的表達(dá)進(jìn)行上調(diào),這是Th2細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)因子。抑制GATA3會(huì)導(dǎo)致表達(dá)IL-4的細(xì)胞發(fā)育失敗,IL-4還會(huì)上調(diào)IFNγ和IL-17的轉(zhuǎn)錄阻抑子,來(lái)抑制Th1和Th17細(xì)胞的反應(yīng)。值得注意的是,IL-4/STAT6通路并非是Th2細(xì)胞分化的唯一必要條件。因?yàn)門h2細(xì)胞分化也可以通過(guò)其他細(xì)胞因子來(lái)進(jìn)行,比如TSLP、IL-17E(IL-25)以及IL-33。
Th17細(xì)胞是激活的C4+T細(xì)胞的亞群,對(duì)IL-1R1和IL-23R信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)。通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞激活以及提升對(duì)病原體和炎癥的免疫力,它們成為獲得性免疫和先天性免疫之間的橋梁。雖然Th17細(xì)胞分化在體外由TGFβ和IL-6來(lái)推動(dòng),但同時(shí)也已發(fā)現(xiàn),在體內(nèi)時(shí),IL-1β和IL-23也是Th17分化的必要條件。Th17分化受到以下譜系定義的轉(zhuǎn)錄因子的推動(dòng)與調(diào)節(jié):AHR、BATF、IκBて、IRF4、c-Maf、RORα、RORγt以及STAT3。重要的是IL-23是Th17擴(kuò)展和穩(wěn)定的必要條件。
濾泡輔助性T細(xì)胞(Tfh)需要IL-6、IL-21和B細(xì)胞的交互才能完全發(fā)育。Tfh細(xì)胞分化中所涉及到的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子是Bcl-6,它會(huì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞遷移到濾泡中所需的CSCR5和CCR7的表達(dá)變化。Tfh細(xì)胞是一類特異性進(jìn)行調(diào)節(jié)的輔助T細(xì)胞,是推動(dòng)抗原特異性效應(yīng)B細(xì)胞及記憶B細(xì)胞反應(yīng)發(fā)育的基本要素。
調(diào)節(jié)T(Treg)細(xì)胞專門針對(duì)CD4+T細(xì)胞生效,其功能在于通過(guò)抑制各種免疫細(xì)胞的激活、增殖和效應(yīng)機(jī)能來(lái)維持自身耐受性和免疫穩(wěn)態(tài)。Treg細(xì)胞會(huì)分泌TGFβ來(lái)增加Foxp3的表達(dá),減少常規(guī)CD4+T細(xì)胞分化為Treg細(xì)胞,因此在免疫反應(yīng)期間細(xì)胞比率由Treg向輔助T細(xì)胞偏斜
單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及樹(shù)突細(xì)胞分化
單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及樹(shù)突細(xì)胞分化(DC)是天然的免疫細(xì)胞,它們起源自髓樣前體細(xì)胞,并表現(xiàn)吞噬細(xì)胞的特性。巨噬細(xì)胞和DC細(xì)胞也被稱作抗原呈遞細(xì)胞(APC),因?yàn)樗鼈兛梢蕴幚淼鞍籽苌锏目乖⑵涑蔬f給T細(xì)胞,該作用需要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子的參與。這些細(xì)胞主要在骨髓中形成,在血液中循環(huán),并可以遷移到各種組織內(nèi)。單核細(xì)胞向組織的遷移讓細(xì)胞分化為組織中駐留的巨噬細(xì)胞,比如大腦小神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞、骨骼破骨細(xì)胞、表皮朗格漢斯細(xì)胞以及肝臟枯氏細(xì)胞。
自然殺傷細(xì)胞分化
自然殺傷(NK)細(xì)胞是由淋巴樣細(xì)胞形成,可以在破壞病毒感染的細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮輔助作用。與大多數(shù)淋巴樣細(xì)胞不同,NK細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)的一部分,并且以一種與抗原無(wú)關(guān)的方式來(lái)介導(dǎo)其效應(yīng),大部分情況下都不會(huì)引起免疫記憶或保護(hù)性免疫。NK細(xì)胞會(huì)在細(xì)胞因子IL-2、IL-15、IL-15受體α復(fù)合IL-15、IL-18和IL-12的刺激條件下被激活,產(chǎn)生各種細(xì)胞因子和趨化因子。